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［作者简介］韦薇，女，审评员，主要从事药品审评工作。联系电话：（010）68585566，E-mail ：weiw@cde．org．cn 。

重组单克隆抗体相关物质和相关杂质的研究与评价

韦

薇，罗建辉，尹红章，项金忠

（国家食品药品监督管理总局药品审评中心，北京100038）

［摘要］重组生物技术制备的单克隆抗体（以下简称重组单抗）是生物制品中一类重要的药物类别。

近年来，由于其精确的靶向杀伤和中和等生物学效应，重组单抗在肿瘤、自身免疫性疾病等方面受到了广泛的研究和应用，并且在神经学、眼科学等其他疾病领域的研究也开始逐步发展起来。目前，国内生产的重组单抗主要采用真核细胞培养表达的方法，在工艺研发和质量研究方面，药品企业对主要有效成分的结构研究和质量控制关注较多；但是对产品组成中的杂质和相关物质研究较少或关注度不够。考虑到这些杂质或相关物质是重组单抗产品中的重要组成部分，将会影响到产品的质量、临床应用的安全性和有效性，应在研究中予以重视。本文对重组单克隆抗体产品中相关杂质和相关物质的研究和评价进行了探讨。

［关键词］重组单抗；产品相关物质；产品相关杂质；工艺相关杂质

［中图分类号］Ｒ95

［文献标志码］C

［文章编号］1003－3734（2014）08－0906－06

Comments on the development and assessment of the drug impurities

and substances related to recombinant monoclonal antibodies

WEI Wei ，LUO Jian-hui ，YIN Hong-zhang ，XIANG Jin-zhong

（Center for Drug Evaluation ，China Food and Drug Administration ，Beijing 100038，China ）

［Abstract ］Ｒecombinant monoclonal antibodies have been established as a major product class of biotech-nology-derived medicinal products and widely applied in the clinical fields of oncology ，autoimmune disease as well as neurology ，ophthalmology and so on ，due to their precisely targeted biological activates of cytotoxic and neutrali-zing effect in recent years．Nowadays ，pharmaceutical enterprises of China usually pay more attention towards the structure and quality control of the main substance produced from eukaryotic cells ，rather than the related impurities and substances．However ，these impurities and substances are parts of the product components ，and may impact on product quality 、clinical safety and effectiveness．Therefore ，they should be recognized as equally important as the main substance and be investigated．This article will present comments on the research and evaluation of the related impurities and substances in recombinant monoclonal antibody products．

［Key words ］recombinant monoclonal antibody ；product-related substances ；product-related impurities ；process-related impurities

重组单抗在表达、制备或是储存过程中，由于各

种微环境的影响，如机械剪切、氧化作用、酶的作用等物理、化学或生物因素，导致抗体的降解或发生翻译后修饰，从而获得异质性（heterogeneity ），产生变异体（variants ），如片段化、氧化、脱氨基等。异质性

的产生可能会影响到重组单抗的理化性质、生物学活性、体内药代动力学特征等，同时也是控制产品批间一致性和预测产品有效期的重要评价指标，因此应予以关注。当产品中的变异体具有与目的产品相同的生物活性、有效性和安全性时，这些变异体被认为是产品相关的物质（product-related substances ）；相反，则被认为是产品相关的杂质（product-related impurities ）。在抗体产品中除了目的产品、产品相关